今年以来，我国共有3款首仿化药软膏剂获批上市。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端化药软膏剂销售规模突破60亿元大关，同比增长40%；2022年再创新高，同比增长4.28%。海思科（002653）近日刚拿下利丙双卡因乳膏的首仿上市，19款获批临床试验的化药软膏剂创新药正在加速，特应性皮炎成为最热门的适应症。

海思科拿下利丙双卡因乳膏首仿，另有7家企业报产


(资料图片仅供参考)

软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的、具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂称乳膏剂。作为经皮给药的一种剂型，乳膏剂能避免药物在胃肠道中破坏，减少血药浓度峰谷变化。

今年以来，我国3款首仿化药乳膏剂获批上市，分别为金耀药业的戊酸二氟可龙乳膏（首仿）、海瑞药业的盐酸奈康唑乳膏（首仿）、海思科的利丙双卡因乳膏（首仿）。此外，还有12个化药软膏剂以新分类报产，齐鲁制药、福元药业等企业冲击首仿。

海思科首仿的利丙双卡因乳膏于今年5月12日获批上市，该药品是利多卡因和丙胺卡因的复合制剂，主要用于正常完整皮肤的局部麻醉、生殖器黏膜浅表手术和浸润麻醉的预处理。常规表层麻醉给药方式是皮下或皮内注射，该方法给药不便，易使患者产生恐惧感和较差的顺应性。采用透皮技术使局麻药物渗透进入皮肤组织产生作用，是临床浅表层麻醉用药的新趋势。除医院和药店外，该产品在医美市场有广泛应用。

利多卡因和丙胺卡因均为酰胺类局部麻醉药物，二者通过阻滞神经冲动的产生和传导所需的离子流而稳定神经细胞膜，从而产生局部麻醉作用。利丙双卡因乳膏原研药由阿斯利康研发，1984年11月首次在瑞典批准上市，已在全球超80个国家获得批准上市。IMS数据显示，2021年利丙双卡因乳膏全球销售额约4.55亿美元。1998年2月，利丙双卡因乳膏原研产品（商品名“恩纳”）在中国获批上市。据米内网全国放大数据，2021年利丙双卡因乳膏城市公立医院及县级公立医院销售额约为3.56亿元。

2018年以前，外用制剂产品无相应的指导原则，无明确的仿制要求。2018年7月，CDE发布《新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求（征求意见稿）》；2021年3月，CDE发布《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》，结合美欧日药监机构的先进审评理念，明确外用制剂开发及审评审批的要求，指导国内外用制剂产品参照全球标准进行开发。

海思科的利丙双卡因乳膏是首批参照《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》要求进行审评审批的品种，视同通过一致性评价，该产品剂型、规格、适应症与原研产品恩纳一致。目前国内除原研产品外，该产品尚无其他新4类仿制药上市，海思科是视同通过一致性评价上市的首家仿制药企业。另外，同方药业于2006年上市了类似产品复方利多卡因乳膏。

在利丙双卡因乳膏的仿制上，还有海南海灵化学制药、苏州二叶制药、杭州领业医药等国内企业的7个产品也在近一年半时间里先后提交上市申请并获受理。

化药软膏剂市场，皮肤病用药占比最高

据米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端化药软膏剂产品TOP10中，8款均为皮肤病用药，他克莫司软膏、糠酸莫米松软膏、地奈德软膏位列前三。其中，糠酸莫米松乳膏销售额同比增长11.64%。另有排名第六位的丙酸氟替卡松乳膏的销售额同比增长也超两位数，为12.21%。

记者查询丁香园Insight数据库，最为畅销的他克莫司软膏，国内共有12家企业的该款产品获批上市，包括原研药药企安斯泰来、利奥制药、华北制药（600812）、齐鲁制药等11家本土企业。除此之外，还有人福医药（600079）、三生制药、中美华东制药等5家企业提交该品种上市申请。他克莫司软膏是一种钙调磷酸酶抑制剂，用于皮肤的免疫调节，为全球首个非糖皮质激素外用免疫调节剂，不含激素，可替代激素类制剂的抗炎作用，又避免长期外用激素制剂引起的皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。

用于治疗湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎以及皮肤瘙痒症的糠酸莫米松乳膏，除拜耳外，国内还有仙琚制药（002332）、新亚药业、华润三九（000999）等10家企业获得上市批文。福元医药（601089）、亿帆医药（002019）、特一药业（002728）、百济制药、奥瑞特制药、东南海制药、天津市药业集团共7家企业的糠酸莫米松乳膏都曾提交上市申请，但未被批准。2022年7月，福元医药再次提交了该品种上市申请并获国家药监局受理，目前仍在受理中。

从化药软膏剂的品牌来看，米内网2022年中国公立医疗机构终端化药软膏剂品牌TOP10中，华邦制药的地奈德乳膏、同方药业的复方利多卡因乳膏、孚诺医药的复方多粘菌素B软膏、利奥制药的他克莫司软膏、南大药业的硝呋太尔制霉菌素阴道软膏位列前五。此外，澳美制药有两款产品上榜，分别为卤米松乳膏和夫西地酸乳膏。

近4年，化药软膏剂报产在审的产品除进口外，其余全部为仿制，国内不少创新化药软膏剂正加速开发。据米内网中国申报进度数据库显示，2019年至今共有19款化药软膏剂新药获批临床试验，其中12款为1类新药。从治疗领域来看，多达10个品种的在研适应症涉及特应性皮炎。其余适应症还有银屑病、增殖期浅表型婴幼儿血管瘤、绝经后女性干眼症、湿疹、神经性皮炎等。


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